치료사 및 가정의의 수행에서 마르펀 증후군 : 진단, 관리 전술, 치료, 임신 및 출산

박사 I.A. 빅토로바 교수, G.I. 네하 에프
옴 스크 주립 의학 아카데미

1896 년 프랑스의 소아과 교수 인 안토니오 마르판 (Antonio Marfan)은 처음에는 5 세 소녀 가브리엘 (Gabrielle)에게 비정상적이고 지속적으로 진행하는 골격 이상 (skeletal anomalies)을 임상 적으로 관찰했습니다. 그 소녀는 어린 나이에 결핵으로 사망했다. 가브리엘 (Gabriel)과 유사한 환자의 외부 습관은 이후 마르펀 증후군 (Marfan syndrome)으로 알려지게되었습니다. 나중에 밝혀진대로, 실제로, Gabrielle은 선천적 인 계약을 arachnodactyly 고통 받았다. 20년 후, 먼저 설명한 phenocopies marfanopodobnyh 증후군, 염색체 우성 유전 [5,6]와 특정 증후군 이소성 렌즈 심지어 30년 후 - 팽창 증후군 [7], 및 대동맥 [8], 승모판 탈출 [9 10], dura mater의 외배엽 [11].

위브 H. [6] 처음으로 마르 팡 증후군의 원인은 유전 인간의 질병 (OMIM)«남자에서 온라인 멘델의 유전 법칙»중배엽의 결함, 유명한 미국의 유전 학자 McKusick 일정 열이 증후군 제안 결합 조직의 새로운 질병 분류 학적 페이지 유전 질병 [ 12]. 증후군의 표현형은 일반 인구에서 발견되는 결합 조직 형성 장애의 경미한 "경증"발현에서부터 생명을 위협하는 전신 질환의 경우까지 어느 정도 특징이 있습니다.

Marfan 증후군 진단의 기초가 된 주요 문서는 1986 년에 발표되었는데 이것은 소위 Berlin Nosology [14]입니다. Berlin Nosology의 기준 중에서 분자 유전학의 성과가 무엇보다 중요하게 설정되었습니다 [15]. 그러나 fibrillin-1 microfibrillar 단백질을 암호화하는 15q21 상 염색체의 Marfan 증후군 유전자의 국소화는 Marfan 증후군의 독점적 인 특징은 아니다 [18]. 관련 단백질 인 fibrillin-2 유전자의 돌연변이는 마르 파 노이드 습관의 임상 양상으로 이어진다 [14,15]. 계약 상 arachnodactyly 및 가족 성 승모판 탈출 - MASS- 표현형과 같은 Marfan 표현형을 가진 조직 학적 형태는 동일한 유전자에서 돌연변이를 가지고있다. 그것은 알고 보니 환자의 친척에서 잘못된 진단의 대부분은, 다른 가족 구성원 [20, 21]의 진단에 편견을 주도 질병의 자신의 가족력의 경우와 같이, 분자 유전 연구의 중요성을 재평가 관련. 공동 분자 유전 [22,23,24]과 임상 연구 [25,26]만이 본격적인 진단 기준을 만들 수있는 충분한 근거를 가지고있다.

Marfan 증후군의 진단을위한 현대의 기준은 유전 학자와 임상의의 공동 노력에 의해 1996 년에 개발되었고 모든 전문의의 의사가 광범위하게 사용할 수 있도록 제안되었다.

"큰"기준은 다른 조건 및 일반 인구에서 거의 발견되지 않기 때문에 더 큰 특이성으로 인한 것으로 간주됩니다. 일반적으로 진단 기준은 질병의 주요 기준을 토대로 결정해야합니다. 장기 시스템에 존재하고 "결합 조직 형성 이상과 관련된 장기 시스템"에서 질병을 정의하는 "큰 기준"을 구별하는 것이 중요합니다.

골격 병리 진단 기준

큰 기준. 다음 징후 중 4 개 이상이 골격 병리의 "큰 기준"으로 간주됩니다.

- 용골 모양의 가슴 기형 또는 깔대기 모양의 변형이 심하며 수술 적 치료가 필요합니다.

- 하체와 관련하여 몸의 위쪽 부분 (앉은 성장)이 감소하거나 팔의 경간이 높이를 5 % 초과하는 경우;

- 손목과 엄지의 긍정적 인 테스트 (아래 참조);

- 20 ° 이상의 척추 측만증 또는 척추 전방 전위증;

- 팔꿈치 관절의 완전한 확장 불가능 (각도

마르펀 증후군 : 증상, 진단, 치료 지침

신드롬 (또는 질환) 마판 - 상 염색체 우성 유전 방식 드문 유전 질환 바람직 근골격계 충격 유도 결합 조직에서 생성 된 구조적 결함, 시각 및 심혈. 이러한 유전성 콜라젠 병증의 발생 빈도는 낮으며 다양한 통계에 따르면 10 만 명당 2 천 명에 불과하다. 이 질병은 어떤 성별의 사람들 에게서도 발견 될 수 있으며 특징적인 인종적 확실성이 없습니다.

이 기사에서는 원인, 유형, 발현, 진단 및 치료 방법, 마르펀 증후군의 예측에 대해 알 수 있습니다. 이 정보는이 유전 질환에 대한 아이디어를 형성하는 데 도움이되며 의사에게 질문 할 수 있습니다.

이 증후군의 임상 양상은 매우 다형성입니다. 마판의 질병을 가진 사람들은 손가락, asthenic 헌법, 아치형 하늘, 길쭉한 두개골, 붐비는 치아와 깊은 세트 눈 (그들은 "거미"라고으로) 길고 얇은 높은 성장 불균형 긴 팔다리가있을 수 있습니다. 종종 변형 된 가슴, 척추 측만증, 작은 턱 크기, 수정 외전, 근시, 평발, 대동맥 동맥류 및 비구컵 돌출이 있습니다.

이러한 넓은 표현형 세트의 증상은 폐에서 그리고 정상 상태와 거의 구분할 수 없으며, 가혹하고 발음이 강하고 진보적 인 형태로 표현 될 수있다. 이러한 가변성은 FBN1 유전자와 일부 다른 유전자 (TGFBR-2 등)의 돌연변이의 극단적 다양성에 의해 설명됩니다.

75 %의 사례에서 마르펀 증후군은 가족 유형의 유전에 의해 전파되며, 어린이의 15 %만이 돌연변이가 처음으로 나타남을 알 수 있습니다. 또한 전문가들은 아버지의 나이가 35 세 이상인 부부에서 그러한 질병에 걸릴 위험이 증가한다는 사실을 강조합니다.

약간의 역사와 흥미로운 사실.

이 질병은 1886 년 프랑스의 Antoine Marfant 소아과 의사에 의해 처음 기술되었습니다. 그것은 거미 손가락과 가늘고 긴 다리가있는 소녀의 임상 사례를 고려한 사람이었습니다. 이러한 해골의 변칙은 급속히 진행되었다. 그 후이 병은 그 이름을 따서 명명되었습니다. 증후군의 징후를 일으키는 유전자는 시나이 산 (USA, New York)의 중앙에있는 Francesco Ramirez에 의해서 1991 년에 처음 발견되었습니다.

관측에 따르면이 질병은 유명한 사람들에 의해 종종 발견됩니다. 위대한 및 세계적으로 유명한 바이올리니스트 니콜로 파가니니, 유명한 이야기꾼 한스 크리스티안 안데르센, 미국 대통령 아브라함 링컨, 작곡가 세르게이 라흐마니노프, 레이먼 가수 조이 라몬와 가수 트로이 시반, 배우 빈센트 스키 아 벨리의 첫 번째 모델 레슬리 혼비는 디어 헌터의 프론트 맨 그룹과 마우스의 남성 브래드 포드 콕스 (Bradford Cox)와 오스틴 칼라일 (Austin Carlisle) -이 질환으로 인해 인기가있는 사람들은 아닙니다.

이러한 특별한 능력은 과다 활동을 유발하고 경우에 따라 재능의 발달을 유발할 수있는 마판 증후군의 특징 인 높은 아드레날린 러시에 기인 한 것으로 추정됩니다.

이유

이 유전병은 지배적 인 유형에 따라 우세하게 유전되며 fibrilin-1의 합성에 관여하는 비정상적인 FBN1 유전자의 소아에게 전염된다. 이 단백질은 결합 조직의 탄력성과 수축성을 담당하며, 그 결핍은 힘과 탄력을 상실하게 만듭니다. 이 때문에 결합 조직은 그것에 부과 된 생리적 스트레스를 견딜 수 없습니다. 이러한 변화는 혈관과 인대의 벽에 더 민감합니다 (주로 대동맥과 눈의 인대 인대에 영향을줍니다).

단백질 fibrilin-1은 조직에 대한 기능을 수행 할뿐만 아니라 다른 단백질에도 결합합니다. 이 조합은 혈관 근육의 음색에 부정적인 영향을 미치는 TGF-β 성장 인자를 형성합니다. 폐, 심장 판막 및 대동맥의 조직에 과도하게 축적됩니다. 결과적으로, 그들의 조직은 약화되고 환자는 질병의 특징적인 증상을 갖는다.

분류

전문가들은이 증후군의 두 가지 주요 형태를 확인합니다.

  • 지워짐 - 환자는 1 또는 2 시스템의 경미한 병변이 있습니다.
  • 심한 - 3 시스템은 약한 영향을 받거나 발음 된 변화가 1 시스템에서 감지되거나 발음 된 병변이 2-3 시스템 이상에서 나타납니다.

말판 증후군의 병변은 경증, 중등도 또는 중증의 형태로 나타날 수 있습니다. 질병의 진행은 안정적이거나 진보적 일 수 있습니다.

증상

마판 증후군의 가장 특징적인 증상은 근골격계, 시각계 및 심혈관 계통의 상해입니다. 그들의 출현시기는 다양하며 발현은 다양합니다.

보통 진단을 위해 다음과 같은 증상이 있습니다 :

  • 불균형하게 긴 팔다리;
  • 대동맥 동맥류;
  • 단일 또는 양안 외전.

그러나이 징후 이외에도 약 30 가지 증후군이 있습니다.

골격 병변

마르펀 증후군 환자에서 근골격계의 다음과 같은 변화가 감지 될 수 있습니다.

  • 성장은 평균보다 훨씬 높습니다.
  • 무력 체형;
  • 길고 좁은 얼굴 뼈대;
  • 긴 팔다리와 손가락;
  • 척추 만곡 (spondylolisthesis, 척추 측만증, 척추 후만증 등);
  • 깔때기 형 또는 용골 형의 기형;
  • 작은 턱 크기;
  • arkopodobnoe 높은 하늘;
  • 관절의 과도한 유연성과 이동성;
  • 발가락의 망치 모양의 변형;
  • 비구컵 돌출;
  • 평평한 다리;
  • 물린 병리학.

출생시이 질환이있는 사람의 평균 신장은 여아의 경우 52.5cm (성인의 경우 약 175cm), 소년의 경우 53cm (성인의 경우 약 191cm)가 될 수 있습니다.

입천장이 높고 턱 크기가 작기 때문에 마르펀 증후군 환자는 언어 장애를 경험할 수 있습니다. 해골과 관절 구조의 병변은 관절통과 근육통을 유발합니다. 나중에 이러한 변화는 조기 골관절염의 위험을 증가시킵니다.

시각 장애

Marfan 증후군에서 렌즈의 단안 또는 양안 모두가 80 %의 환자에서 발견됩니다. 전형적으로, 그러한 사람들은 근시와 난시를 일으키지 만, 경우에 따라서는 원시가 발생합니다. 종종 시각 장애가 생후 4 학년 때 발생합니다. 더 나아가 그들은 꾸준히 발전했다.

이러한 질환 외에도 Marfan 증후군에서 다음과 같은 장기의 병소가 발견 될 수 있습니다.

  • 사시즘;
  • 섬 모근의 저 형성;
  • 홍채의 대장균;
  • 각막의 크기 및 평평함의 증가;
  • 망막 혈관의 직경 변화;
  • 백내장 형성;
  • 어린 나이에 녹내장의 발생.

심장과 혈관의 손상

마판 증후군의 가장 위험하고 가장 위험한 징후는 심장과 혈관 손상의 징후입니다. 탄성 유형 (특히 대동맥 및 폐동맥)의 혈관벽의 구조 및 밸브의 기형, 심장 구획의 손상으로 인해 발생하는 변화는 다음과 같은 증상을 유발합니다.

  • 피로의 빠른 개시;
  • 심장 심계항진;
  • 뒤, 상지 또는 어깨의 국소화 된 협심증 통증;
  • 차가운 손발;
  • 부정맥;
  • 호흡 곤란.

그러한 환자에서 심장 소리를 듣게되면 잡음이 감지 될 수 있고 ECG를 수행 할 때 협심증의 징후가 감지 될 수 있습니다. Marfan 증후군에서는 승모판 또는 대동맥 판막의 낭성 내막 변성이 생겨이 밸브 구조의 탈출을 초래할 수 있습니다. 또한, 돌연변이 유전자를 상속받은 태아는 선천적 인 심장 결함을 일으킬 가능성이 더 큽니다. 때로는 신생아 증후군과 같은 신생아 형태의 불리한 과정으로 인해 어린이는 진행성 심장 마비로 발전하여 1 년까지 치명적인 결과를 초래합니다.

그러나 Marfan 증후군에 대한 심혈관 계의 가장 특징적인 병변은 대개 점진적인 확대, 대동맥의 오름차순 부분 해부 및 동맥류의 출현입니다. 이러한 변화는 혈관벽의 낭성 변성으로 이어지는 결합 조직의 약화에 의해 유발된다. 대동맥의 그러한 병변의 급속한 진행은 그것의 전체 길이와 그것으로부터 분기하는 혈관을 덮을 수있다. 흔히이 복잡한 병리는 죽음으로 이어집니다.

중추 신경계 병변

Marfan 증후군의 결과 중 하나는 척수를 둘러싼 결합 조직 (봉투)의 신축과 스트레칭으로 인한 경막 외배 국이 될 수 있습니다. 결과적으로,이 병리학은 복부에 통증과 불편 함을 유발할 수 있으며,하지의 약점과 강성을 유발할 수 있습니다.

지적 발달과 정신 상태

대부분의 어린이들에게 지능 수준은 표준에 해당하며 IQ는 85-115 단위입니다. 이러한 유전병을 앓고있는 일부 환자에서는 IQ 수치가 정상 수치의 상한치를 크게 상회합니다.

때때로 마르펀 증후군을 가진 사람들은 높은 자부심, 과도한 감정, 눈물 및 과민증으로 표현되는 고르지 않은 지적 활동 및 일부 성격 특성의 징후를 나타낼 수 있습니다.

폐 병변

말판 증후군 환자는 항상 폐에 문제가있는 것은 아닙니다. 그러나 어떤 경우에는 폐포의 결합 조직이 약해져 연신율과 과도한 스트레칭을 유발합니다. 결과적으로 이들 환자는 자연 기흉, 폐기종 및 호흡 부전을 경험할 수 있습니다. 시기 적절한 지원과 치료가 없다면, 그러한 병리는 치명적인 결과의 원인이 될 수 있습니다.

또한 Marfan 증후군 환자는 수면 무호흡증을 경험할 수 있으며 수면 중 호흡이 10 초 이상 중단 될 수 있습니다.

다른 시스템의 손상

위에서 언급 한 마판 증후군의 증상 외에도 일부 경우에는 다른 기관 및 시스템의 다음과 같은 변화가 감지 될 수 있습니다.

  • 피부의 위축성 세리아;
  • 종종 재발하는 대퇴 및 사타구니 탈장;
  • 인대의 스트레칭 및 인열, 아 탈구 및 전위에 대한 경향;
  • 신장의 비정상적인 위치;
  • 정맥류;
  • 자궁 탈출과 방광.

일반 조건

마판 증후군 (Marfan syndrome)을 앓고있는 대부분의 어린이들은 신체 활동을 용인하기 어렵고 근육에 고통을 자주 느끼기도합니다. 그러한 환자의 근육은 미개발 일 수 있습니다.

심리적 정서적 인 긴장을 배경으로 어린이들은 때때로 편두통과 같은 두통을 경험할 수 있습니다. 또한, 그것은 종종 약점과 저혈압의 증상을 느낍니다.

진단

마르펀 증후군을 확인하기 위해 의사는 가족력, 환자의 신체 검사 및 ECG, Echo-KG, 분자 유전 분석, X- 레이 및 안과 검사를 철저히 조사합니다.

마판 증후군의 주요 진단 특징은 다음과 같습니다 :

  • 상행 대동맥의 확장 및 / 또는 절개;
  • 경질 막의 외배;
  • 치료가 필요한 가슴의 기형;
  • 렌즈 외배;
  • 척추 측만증 (spondylolisthesis);
  • 신체의 상부 분절과 하부의 비율은 0.86보다 작거나 또는 팔다리의 경간은 1.05보다 높다.
  • 평평한 다리;
  • 비구컵 돌출.

가족력의 경우는이 병의 추가 징후이며 마르펀 증후군의 나머지 증상은 작은 진단 기준에 속합니다.

최종 진단을 위해서는 신체의 두 시스템에서 하나의 주요 기준을 세 번째 시스템에서 작은 하나 또는 골격에서 4 가지 주요 기준의 존재를 확인하는 것이 필요합니다.

또한 특성 phenotypic sign을 결정하기위한 검사가 수행됩니다 :

  • 브러시의 길이와 성장의 비율 (11 % 이상);
  • 가운데 손가락 길이 (10cm 이상);
  • 바지 인덱스 등

심장과 혈관의 병리를 확인하려면 다음을 수행하십시오.

  • ECG - 심근증, 부정맥, 현저한 심근 비대의 징후가 결정됩니다.
  • Echo-KG - 대동맥 확장, 좌심실 확장, 승모판 탈출증, 밸브 탈출에 의한 역류, 화음 파열, 대동맥 동맥류를 나타냈다.

대동맥 박리와 동맥류가 의심되는 경우 대동맥 조영술을 시행하는 것이 좋습니다.

견해 위반 연구는 다음과 같은 연구를 수행했다.

해골의 변화는 X- 선으로 감지됩니다. 경막의 외각을 결정하기 위해 척주의 자기 공명 영상을 수행합니다.

Marfan 증후군에서 실험실 검사를 통해 포도당 아미노 글리 칸과 그 분획물 (결합 조직 대사 물)의 신장 배설이 2 배 이상 증가하는 것으로 나타났습니다. 직접 자동 DNA 시퀀싱 방법을 사용하여 FBN1 유전자의 돌연변이가 결정됩니다.

말판 증후군의 차별 진단은 다음과 같은 질병으로 수행됩니다 :

  • 수염 증후군;
  • 호모 큐스 뇨;
  • Shprintzen 증후군 - Goldberg;
  • Ehlers-Danlos 증후군;
  • Stickler 증후군;
  • MSS 표현형;
  • 로이스 - 디츠 증후군;
  • 유형 2B 다중 내분비 신 생물 (MEN II).

치료

지금까지 과학자들은 말판 증후군 환자에서 결합 조직의 발달 장애를 제거 할 수있는 방법을 찾을 수 없었습니다. 오늘날이 유전병 치료의 주요 목적은 질병의 진행과 합병증의 발생을 예방하는 것입니다.

약물 요법

최대 4 cm 크기의 대동맥 박리 또는 승모판 탈출증의 징후가 확인되면 베타 - 아드레노이 차단제를 환자에게 할당하여이 큰 혈관에 걸리는 부하를 줄입니다. 일반적으로 장기간 지속되는 약물의 사용이 권장됩니다. 약물의 용량은 개별적으로 처방됩니다 (예 : propranolol의 용량은 40 ~ 200 mg / day, atenolol의 경우 25 ~ 150 mg 일 수 있음). 베타 차단제 외에 칼슘 길항제 또는 ACE 억제제를 추가로 처방하여 심장과 혈관의 기능을 안정화시킬 수 있습니다.

신체에 심각한 골격 결함이있는 경우 결합 조직의 구조와 관련된 특정 단백질과 미세 요소가 부족합니다. 결핍증을 보충하기 위해 마판 증후군 환자는 마그네슘, 아연, 칼슘 및 구리, 콜레 칼시 페롤 및 히알루 론산을 기본으로 한 처방 의약품 및식이 보조제가 될 수 있습니다.

과 성장을 유발하는 증가 된 수준의 성기능 호르몬이 환자의 혈액에서 발견되는 경우, 오메가 -3 클래스의 고지방을 어린이의 영양에 포함시키는 것이 좋습니다. 다이어트에 도입되면 성장 호르몬의 분비를 다소 억제하고 성장 속도를 늦출 수 있습니다.

급속한 성장으로, 그러한 병을 앓고있는 소녀들은 때때로 프로제스테론과 에스트로겐에 기초한 약물을 투여받을 수 있습니다. 그들은 보통 10 세에 시작하여 (사춘기의 발병을 가속시키고 더 빨리 성장을 멈추기 위해) 시작합니다.

또한 Marfan 증후군 환자 (소아 및 성인)는 결합 조직에 유익한 다음과 같은 방법을 처방 할 수 있습니다.

  • 아스코르브 산;
  • 글루코사민 설페이트;
  • 콘드로이틴 황산염;
  • 염화 카르니틴;
  • L- 라이신;
  • 토코페롤;
  • 비타민 및 무기 복합체.

이러한 약물은 과정에 의해 채택되며, 각 환자마다 개별적으로 구현 계획이 수립됩니다.

어떤 경우에는, Marfan 증후군은 치과 절차 및 수술이 필요합니다. 이러한 환자들은 수술 후 혈전증 및 감염성 심내막염을 예방하기 위해 항응고제와 항생제를 처방받습니다.

마판 증후군 환자의 시각 장애 교정을 위해 콘택트 렌즈 또는 안경을 선택하는 것이 좋습니다. 필요한 경우 다양한 안과 수술을 시행 할 수 있습니다.

라이프 스타일 변화

마판 증후군 환자는 다음과 같이하는 것이 좋습니다.

  • 신체 활동의 일부 제한 - 낮거나 중간 수준이어야합니다.
  • 특정 유형의 신체 활동 (스포츠, 날카로운 충격 또는 던지기 동작, 스쿠버 다이빙, 자전거 경주, 전속력 달리기 경주 등을 요구) 거부;
  • 스포츠 활동에 대한 결정은 항상 의사와 함께해야합니다.
  • 심장 전문의, 안과 의사, 정형 외과 의사 및 치료사에 의한 빈번한 검사;
  • 아이의 개념을 계획 할 때는 유전 학자와 상담하십시오.
  • 임신을 계획하는 여성은 제왕 절개를 통한 조기 배달 준비를해야합니다.

외과 적 치료

마판 증후군에서 심장 및 혈관 손상을 제거하기 위해 다음과 같은 심장 수술을 시행 할 수 있습니다.

  • 대동맥 endo의 플라스틱 부분 (또는 6cm 이상으로의 확장, 해부 및 동맥류);
  • 승모판의 이식 (역류의 급속한 진행만으로 심한 경우 또는 좌심실 부전의 진행으로 수행).

통계에 따르면, 심장 외과 의사의 관행에 현대 기술을 도입하면 마르펀 증후군 환자의 수술 사망률 위험이 감소하고, 수행 한 후에는 유능한 사람이 될 수 있습니다. 또한 그러한 개입의 적시 실시는 그러한 환자의 평균 수명을 60-70 년으로 연장시킵니다.

필요하다면, 안과 수술은 관점에서 위반을 제거하기 위해 수행됩니다 :

  • 근시의 레이저 교정;
  • 백내장 또는 녹내장의 수술 또는 레이저 제거;
  • 인공 렌즈의 이식.

골격 기형을 교정 할 필요성에 대한 질문은 의사의 자문에 의해 결정됩니다. 이러한 중재는 외상성이며 종종 심한 수술 후 합병증 (심낭염, 흉막염, 폐렴)이 동반됩니다. 그들의 행동의 타당성에 대한 질문은 여러 차례의 콜라겐 병증 심포지엄에서 반복적으로 논의되었다. 많은 전문가들은 그러한 외과 적 치료의 필요성을 부인하는 의견을 갖고 있습니다. 그러나 심한 경우에는 이러한 교정 척추 안정화, 흉막 성형술 또는 고관절을 시행 할 수 있습니다.

예측

이 증후군 환자의 평균 수명은 심장 및 혈관 병변의 중증도에 따라 크게 결정됩니다. 적시 의료 또는 외과 적 치료를하지 않은 환자들에서 갑작스런 사망 위험이 높고 수명이 40-50 년까지 감소하는 것으로 나타났습니다. 심장 수술을 통해 환자의 생명을 60-70 년까지 연장하고 삶의 질을 향상 시키며 일할 수있는 능력을 회복 할 수 있습니다.

연락 할 의사

마르펀 증후군이 의심되는 경우 유전 학자와상의해야합니다. 진단 후 환자의 관찰과 치료에는 다른 전문의가 연결됩니다 : 심장 전문의, 정형 외과 의사, 안과 의사 및 치료사. 필요한 경우 환자의 심장과 혈관에 대한 교정 수술을 심장 외과 의사에게 보냅니다.

마판 증후군은 드문 질환으로 결합 조직의 비정상적인 발달이 동반됩니다. 이어서, 환자는 골격 구조, 심장 및 혈관, 시력 기관, 신경계 및 기타 신체계의 병변을 갖는다. 그러한 환자의 정기적 인 의학 관찰, 정기적 인 진단 검사 및 나타나는 병리의 적시 치료는 그러한 사람들의 삶의 질을 크게 향상시키고 생명을 위협하는 합병증의 발병을 예방할 수 있습니다.

마르판 증후군 증상에 대한 의학 애니메이션 (영어) :

마판 증후군

Marfan 증후군 (Marfan-Ashara)은 상 염색체 우성 유전 양식과 심장 혈관 계통, 골격 및 시신경의 일차 병변이있는 결합 조직의 유전병입니다. 모판 증후군의 빈도는 1 : 3000에서 1 : 15000입니다. 마르 팡 증후군은 유전 적 이질성이 분명합니다. 같은 궤적에서의 병리학 적 변화는 신체 시스템 중 하나의 패배와 함께 삭제 된 형태에서부터 전개 된 고전에 이르기까지 다양한 임상 증상을 유발할 수 있습니다. Marfan 증후군 발병의 원인이되는 fibrillin-1 (FBN1) 유전자는 15 번 염색체의 긴 팔에 위치하고 있으며 locus 15q21.1에 사상된다.

증례의 75 %는 유전되며, 나머지 25 %는 산발적 인 돌연변이로 인해 발생합니다. FBN1 유전자의 다양한 돌연변이 (missense 돌연변이, 프레임 변이, 난센스 돌연변이 및 스플 라이스 부위) 이외에, 증후군의 임상 적 다양성은 경우에 따라 FBN2 유전자 또는 FBN3와 같은 다른 유전자에 국한된 돌연변이의 존재를 결정합니다. 이것은 임상 적으로 심한 마르펀 증후군 환자에서 유전자 분석 결과 FBN1 유전자에는 돌연변이가 없다는 사실이 확인되었습니다. 이 질환의 분자 적 기초는 일반적으로 탄력과 수축성을주는 결합 조직 단백질 인 피 브릴 린 (fibrillin) 중 하나의 합성에 위배됩니다. 은 "보호"칼슘, 피 브릴 린이 불안정화 및 미세 섬유의 기능 장애로 연결 프로테아제 안정성을 잃을 때 마르 팡 증후군 의한 피 브릴 린 결핍 또는 비정상 구조 - 결합 조직 povyshenno 신성이되고, 또한 (즉, 생리적) 정상에 견딜 수있는 능력을 상실 로드. Pathomorphology. 일반적으로 말판 증후군에서는 대동맥 박리 (혈관 확장, 뇌 혈관 확장, 동맥류, 해부, 파열) 및 판막의 심한 변화 (판막 구멍의 확장, 병변의 길어짐, 코드 파열)가 드러납니다. Marfan 증후군에서 전형적으로 나타나는 조직 학적 변화 (Erdheim 's necrosis - cystic medial degeneration)는 신축성있는 형태의 중간 피침에서 발견됩니다. 이들은 괴사 탄성 섬유 배향 장애 및 평활근 세포 이상증 콜라겐 섬유의 절단의 단편화와 탄성 구조의 파괴에 의해 특징되며, 염기성 점액 물질 (증점 다당류) 사이 섬유질 구조의 축적 작은 낭을 형성한다. 마르펀 증후군의 일반적으로 인정되는 분류는 없습니다. 이 증후군에는 몇 가지 형태가 있으며 (병리학 적 과정에 관여하는 시스템의 수에 따라), 과정의 본질과 유전 적 특징을 차별화하며, 임상 적 변이를 구별합니다. 양식 : 1 - 지우기 : 하나, 두 시스템에서 경미한 변경; 2 - 뚜렷한 형태 : (a) 3 가지 시스템의 경미한 변화; (b) 최소한 제 1 시스템 (제한된 형태)의 발음 된 변화; (c) 두 개, 세 개 이상의 시스템에서 뚜렷한 변화. 흐름의 본질 : 1 - 프로그레시브; 2 - 안정하다. 유전 적 특성 : 1 - 가족 형태 (상속 유형); 2 - 일차 돌연변이. 임상 옵션 : 1 - Marfan의 질병 (세 고전 징후의 존재, 질병의 가족 성격); 2 - 말판 증후군 (양성 진단 검사로 지워진 형태의 존재); 3 - 마르 판 유사 증후군. 가장 심한 형태의 병리 - 신생아에서의 마르판 증후군 -은 대동맥의 심한 판막 부전 및 확장으로 특징 지어지며, 이는 일찍 1 년 동안 진행성 심장 마비 및 사망으로 빠르게 이어진다. MKB-10에 따르면 Marfan 증후군은 class XVII에 속합니다 : 선천성 기형 (기형), 기형 및 염색체 질환; 섹션 Q87 : 여러 시스템에 영향을 미치는 선천적 기형 (기형)의 다른 특정 증후군 및 코드 Q87.4가 있습니다. 클리닉 Marfan 증후군의 증상은 다중 시스템이며 다양합니다 (fibrillin은 여러 기관의 결합 조직에 위치하기 때문에). 동시에, 심장 혈관계, 골격 및 시력 기관의 복합 손상이 가장 자주 관찰됩니다. 이 증후군에서 가장 흔한 심장 병리학은 승모판 부전증입니다. 밸브의 교두와 건 필라멘트의 신축성 구조 (교근의 점액 종성 변성, 병리학 길게, 화음 끊기, 밸브 링의 팽창과 조기 석회화)은 대개 탈출과 불충분의 발달로 영향을 받는다. 이 승모판 막의 기능 장애는 조만간 중등도 또는 중증의 승모판 기능 부전으로 발전하여 수술 교정이 필요합니다. 대동맥 및 삼첨판 막 부재는 흔하지 않습니다. 말판 증후군에 대한 판막 협착은 전형적인 것이 아닙니다. 환자의 판막 질환의 존재로 인해이 질환은 종종 감염성 심내막염으로 복잡합니다. 대동맥 부분의 병리학 적 과정은 팽창, 동맥류, 해부학, 파열로 나타나며 종종 클리닉에서 널리 퍼지고 종종 질병의 결과를 결정합니다. 가장 끔찍한 합병증은 심각한 통증 증후군과 심한 혈역학 적 장애로 나타나는 뇌내종 혈종을 동반 한 대동맥 동맥류의 해부학 적 발전이다. 마판 증후군에서는 혈관 병리가 일반화되기 때문에 모든 혈관의 탄성 조직이 영향을받습니다. 동맥류는 대동맥의 다른 부위, 폐동맥의 큰 가지뿐만 아니라 관상 동맥, 경동맥, 요골, 팔꿈치, 대퇴부, 대뇌 및 다른 혈관에서도 발생할 수 있습니다. 마르 팡 증후군과 키, asthenic 헌법, dolichostenomelia, 장두, 전돌, "고딕"하늘 흉골 변형 ( "닭"가슴 가슴 "파이")를 포함, arachnodactyly, 척추 측만증과 2/3의 환자에서 관찰 된 골격의 부분에 질병의 양상 척추 전만증, 척추 측만증, 관절의 기능 장애, platypodia, 비구의 돌출, 악관절 관절의 장애. 환자의 모습은 특징적입니다. 손가락이 길고가는 팔다리, 길고 좁은 손톱, "새 얼굴"(큰 코와 약간 턱). Marfan 증후군의 표현형 진단 검사 : 1-brush / height ratio> 11 %; 팔 스팬 / 높이> 1.05; 2 - 가운데 손가락 길이> 10cm; 3 - 몸의 위쪽 부분의 길이의 1.05 이하의 비율. 척추 측만증 (> 20 0) 또는 척추 변형증; 팔꿈치 관절의 확장 제한 (0); 평평한 다리; 비구컵 돌출; 작은 기준 (두 가지 주요 특징의 존재 또는 다음 중 하나와 두 가지) : 깔때기 가슴 기형; 관절과 운동성; 높은 하늘과 고르지 않게 성장하는 치아; 특징적인 얼굴. 장기 기관 : 주요 기준 : 렌즈 탈구 (렌즈의 외음부); 작은 기준 : 각막의 평탄화; 안구의 축 크기의 증가 (근시의 원인); 홍채 또는 근육의 저하 (학생 수축의 원인)의 저발 형성. 심혈 관계 : 주요 기준 : 대동맥 확장; 상행 대동맥 박리; 작은 기준 : 승모판 탈출증; 40 세 이후에 폐동맥의 팽창; 40 년 후에 승모판의 석회화; 대동맥의 다른 부위의 확장 또는 해부. 호흡기 : 주요 기준 : 아니오; 작은 기준 : 자발적인 기흉; 첨단 물집. 피복 시스템 (피부) : 주요 기준 : 작은 기준 없음 : 위축성 스트레치 마크; 재발 성 탈장. Dura mater : 주요 기준 : lumbosacral ectasia, 작은 기준 : 아니오. 유전 적 특성 : 주요 기준 : 부모, 자녀 또는 형제 자매를위한 독립적 인 기준의 존재; fibrillin 1 유전자에서 Marfan 증후군의 특징 인 돌연변이; 가족 내 마르펀 증후군과 결합 된 DNA의 마커 일배 체형 (marker haplotype)의 계승에는 작은 기준 (none)이있다. 모든 시스템 (골격 시스템 제외)에 대해 하나의 주요 기준 또는 하나의 작은 기준의 존재가 충분한 조건으로 간주됩니다. 말판 증후군 진단에는 두 가지 시스템에서 적어도 하나의 주요 기준이 필요하며 세 번째 시스템에서는 하나가 중요합니다. 뇌경막과 유전 형질의 변화는 추가적인 기준입니다. 치료. 보존 적 치료는 주로 마르 팡 증후군 환자에서 사망의 주요 원인 인 대동맥의 동맥류 해부 불연속 방지를 대상으로 : β 차단제의 사용에 자신의 편견이나 금기 사항으로, β 차단제 사용됩니다, 칼슘 길항제 또는 안지오텐신의 사용은 효소 (ACE)를 변환. 수술 적 치료 : 대동맥 판막을 보존 대동맥 루트와 밸브와 작업을 이식하는 Bentall의 결합 이식 (리모델링 또는 재 치환술).5- 10 년 : 현재 마르 팡 증후군은 주로 대동맥 수술의 두 가지 유형을 사용 Bentall 수술 중 생존율은 각각 80 %와 60 %에 이르며 대동맥 판막 보존 수술은 더욱 효과적입니다. 5 년 생존율은 90 %를 초과합니다. 말판 증후군의 수술 적 치료에는 흉막 성형술, 안과 적 질환의 교정이 포함됩니다. 분배 관찰. Marfan 증후군 환자는 병의 진행을 예방하고 합병증을 예방하기 위해 필요합니다. 종합 클리닉의 자격을 갖춘 전문가가 정기적으로 모니터링합니다. β 차단제의 규칙적인 섭취 (절대 금기가없는 경우); 정기적 인 심 초음파, MRI 또는 ​​CT 스캔을 사용하여 대동맥 및 밸브 결함의 직경을 모니터링합니다. 외과 적 치료 후 6 개월 이내에 감염성 심내막염을 예방하고 기존의 밸브 결함을 예방합니다. 마판 증후군 환자의 경우 신체 활동량이 낮거나 중간 수준입니다. 심혈 관계 합병증, 기흉 및 렌즈 탈구의 위험이 있으므로 콘택트 스포츠 및 스쿠버 다이빙을 권장하지 않습니다. 수술 환자는 특히 항응고제를 복용 할 때 더욱 많은 제약이 있습니다. Marfan 증후군의 가족력이있는 젊은 환자, 설득력있는 임상 증상이없는 환자, Marfan 유사 증상이있는 젊은 환자는 있지만 가족력이없는 환자는 18 세까지 지속적으로 모니터링해야합니다. Marfan 증후군이 의심되는 발병은 임상 유전 학자, 심장 전문의, 안과 의사 및 방사선 진단 의사가 관찰해야합니다. 의학적으로 만족할만한 임상 적 기준을 갖고 있지 않은 젊은 환자는 초등학생, 사춘기 전에 그리고 18 세의 나이에 다음과 같은 그룹에 속하는 경우 재검사를 받아야합니다 : 가족력이있는 어린이 및 청소년. 조사; 가족 역사가없는 어린이와 청소년은 시스템 중 하나만을위한 기준을 충족시킵니다. 예측. 말판 증후군 환자의 삶의 질과 삶의 질은 주로 심혈 관계, 골격 및 눈의 손상 정도와 정도에 달려 있습니다. 조기 치료는 기간을 크게 늘리고 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다. 따라서 치료를받지 않은 환자의 평균 기대 수명은 32 ± 16 세이며, 완전한 치료로 60 세 이상으로 증가합니다.

치료사 및 가정의의 수행에서 마르펀 증후군 : 진단, 관리 전술, 치료, 임신 및 출산

기사에 대하여

저자 : Viktorova I.A. 네하 에프 G.I. (FSBEI 그는 러시아 연방 보건부의 "Omsk State Medical Institute")

인용문 : Viktorova I.A., Nechaeva G.I. 치료사 및 주치의 관행에서의 마르펀 증후군 : 진단, 관리 전술, 치료, 임신 및 출산 // 유방암. 2004. №2. 99

옴 스크 주립 의학 아카데미

1896 년 프랑스의 소아과 교수 인 안토니오 마르판 (Antonio Marfan)은 처음에는 5 세 소녀 가브리엘 (Gabrielle)에게 비정상적이고 지속적으로 진행하는 골격 이상 (skeletal anomalies)을 임상 적으로 관찰했습니다. 그 소녀는 어린 나이에 결핵으로 사망했다. 가브리엘 (Gabriel)과 유사한 환자의 외부 습관은 이후 마르펀 증후군 (Marfan syndrome)으로 알려지게되었습니다. 나중에 밝혀진대로, 실제로, Gabrielle은 선천적 인 계약을 arachnodactyly 고통 받았다. 20년 후, 먼저 설명한 phenocopies marfanopodobnyh 증후군, 염색체 우성 유전 [5,6]와 특정 증후군 이소성 렌즈 심지어 30년 후 - 팽창 증후군 [7], 및 대동맥 [8], 승모판 탈출 [9 10], dura mater의 외배엽 [11].

위브 H. [6] 처음으로 마르 팡 증후군의 원인은 유전 인간의 질병 (OMIM)«남자에서 온라인 멘델의 유전 법칙»중배엽의 결함, 유명한 미국의 유전 학자 McKusick 일정 열이 증후군 제안 결합 조직의 새로운 질병 분류 학적 페이지 유전 질병 [ 12]. 증후군의 표현형은 일반 인구에서 발견되는 결합 조직 형성 장애의 경미한 "경증"발현에서부터 생명을 위협하는 전신 질환의 경우까지 어느 정도 특징이 있습니다.

Marfan 증후군 진단의 기초가 된 주요 문서는 1986 년에 발표되었는데 이것은 소위 Berlin Nosology [14]입니다. Berlin Nosology의 기준 중에서 분자 유전학의 성과가 무엇보다 중요하게 설정되었습니다 [15]. 그러나 fibrillin-1 microfibrillar 단백질을 암호화하는 15q21 상 염색체의 Marfan 증후군 유전자의 국소화는 Marfan 증후군의 독점적 인 특징은 아니다 [18]. 관련 단백질 인 fibrillin-2 유전자의 돌연변이는 마르 파 노이드 습관의 임상 양상으로 이어진다 [14,15]. 계약 상 arachnodactyly 및 가족 성 승모판 탈출 - MASS- 표현형과 같은 Marfan 표현형을 가진 조직 학적 형태는 동일한 유전자에서 돌연변이를 가지고있다. 그것은 알고 보니 환자의 친척에서 잘못된 진단의 대부분은, 다른 가족 구성원 [20, 21]의 진단에 편견을 주도 질병의 자신의 가족력의 경우와 같이, 분자 유전 연구의 중요성을 재평가 관련. 공동 분자 유전 [22,23,24]과 임상 연구 [25,26]만이 본격적인 진단 기준을 만들 수있는 충분한 근거를 가지고있다.

Marfan 증후군의 진단을위한 현대의 기준은 유전 학자와 임상의의 공동 노력에 의해 1996 년에 개발되었고 모든 전문의의 의사가 광범위하게 사용할 수 있도록 제안되었다.

"큰"기준은 다른 조건 및 일반 인구에서 거의 발견되지 않기 때문에 더 큰 특이성으로 인한 것으로 간주됩니다. 일반적으로 진단 기준은 질병의 주요 기준을 토대로 결정해야합니다. 장기 시스템에 존재하고 "결합 조직 형성 이상과 관련된 장기 시스템"에서 질병을 정의하는 "큰 기준"을 구별하는 것이 중요합니다.

골격 병리 진단 기준

큰 기준. 다음 징후 중 4 개 이상이 골격 병리의 "큰 기준"으로 간주됩니다.

- 용골 모양의 가슴 기형 또는 깔대기 모양의 변형이 심하며 수술 적 치료가 필요합니다.

- 하체와 관련하여 몸의 위쪽 부분 (앉은 성장)이 감소하거나 팔의 경간이 높이를 5 % 초과하는 경우;

- 손목과 엄지의 긍정적 인 테스트 (아래 참조);

- 20 ° 이상의 척추 측만증 또는 척추 전방 전위증;

- 팔꿈치 관절의 완전한 확장 불가능 (각도 문학 :

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마판 증후군

OMIM 154700

저희 전문가 팀이 귀하의 질문에 답변 해드립니다.

말판 증후군 (Marfan syndrome, CM)은 마비 증후군 (MARFAN SYNDROME, MFS)은 심장 혈관계, 골격 및 눈의 주요 병변이있는 결합 조직의 유전 질환입니다. 상속의 유형은 상 염색체 우성입니다. 인구의 유행은 10,000 명당 약 2 ~ 3 건이며 모든 민족에서 전 세계적으로 진단됩니다.

다섯 살짜리 소녀에서이 증후군을 묘사 한 앙 뜨완 마판 (Antoine Marfan)은 몸 상태와 관련하여 팔다리의 길이를 연장 한 돌리 변형 (dolichomorphia)으로 묘사했으나 나중에 Victor Mac-Cusick은 이것이 전체 결합 조직의 질병임을 보여 주었다. 진단은 1996 년에 채택 된 기준에 기초하여 이루어진다. 진단에 특히 중요한 증상 (큰 기준이라고 부름)과 그보다 덜 중요한 증상을 구별하는 것이 제안된다. 증상의 존재는 질병의 특정 장기 시스템의 개입으로 만 간주된다. 가족력에 부담이 없다면 진단은 두 장기 시스템에 대한 큰 기준의 존재와 세 번째 기관의 참여를 요구합니다. 가족이 이미 그러한 질병의 사례를 가지고 있다면, 다른 시스템의 개입과 함께 어떤 장기 시스템에서 하나의 큰 유전 기준과 하나의 기준을 진단해야합니다. 골격의 패배는 8 가지 전형적 증상 중 적어도 4 가지가있을 때 훌륭한 기준으로 간주됩니다. 다른 장기 시스템의 경우, 하나의 특징적인 병변이 큰 기준으로 간주되기에 충분합니다.

성장 일반적으로 환자는 키가 크고 가늘고 긴 팔다리, 피하 조직 및 근육 저혈압이 발달하지 않습니다. 소년의 경우 출생시 평균 몸 길이는 53cm이고 최종 높이는 191cm입니다. 여자의 경우 - 각각 52.5 cm와 175 cm.

해골

큰 기준의 구성 요소 :

  • 용골 또는 깔때기 형 가슴,
  • 외과 적 치료가 필요;
  • 상체의 길이에 따른 하체 길이의 우위 또는 1.05 이상의 높이에 대한 아암의 도달 범위;
  • 손목의 증상 (손목을 엄지와 새끼 손가락으로 감싸서 말단의 지골이 겹치게하는 능력)과 엄지의 증상 (주먹에 짜낸 엄지의 끝이 보임).
  • 20 대 이상의 척추 측만증 또는 척추 전방 전위증;
  • 불완전한 팔꿈치 확장 (170 이하);
  • 평평한 다리;
  • 비구컵 돌출.
  • 적당한 깔때기 가슴;
  • 느슨한 관절;
  • 좁고, 높은 입천장 및 붐비는 치아;
  • 특징적인 "새"얼굴 (dolichocephalus와 zygomatic 뼈의 부족, 안구 함몰과 antimongoloid 눈 컷으로 인한 길고 좁은).

환자가 큰 기준을 구성하는 적어도 두 개의 발현 또는 큰 기준과 관련된 하나의 발현 및 두 개의 작은 기준을 갖는 경우 스켈레톤 관련이 나타납니다.

  • 원칙적으로 수정 렌즈의 아 탈구는 zinn 인대의 위쪽으로의 이동과 결함으로 일어난다.
  • 각막 평탄화;
  • 안구의 전후 치수의 증가;
  • 홍채의 약화와 함께 홍채 또는 섬모 근육의 저 형성.

눈의 관여에 적어도 2 개의 작은 표준의 면전에서 말한다.

심장 혈관계.

  • 상승 대동맥 확장 (대동맥 기능 부전 유무에 관계없이);
  • 상행 대동맥의 층화 동맥류.
  • 승모판 탈출증;
  • 승모판 막 석회화 (40 년까지);
  • 폐동맥의 확장 (최대 40 년);
  • 가슴 또는 복부 대동맥의 확장 또는 해부 동맥류 (50 년까지).

작은 기준이있는 경우 심혈관 계통의 침범이 나타납니다.

호흡기 시스템.

큰 기준은 없습니다.

작은 기준 : 자발적인 기흉; 폐의 꼭대기에있는 물집.

적어도 하나의 작은 기준이있는 경우 호흡기 시스템의 관련에 대해 말합니다.

신경계

  • lumbosacral 지역 (CT 또는 MRI에 의해 검출 된)에있는 dura mater의 Ectasia.

작은 기준은 없습니다.

피부

큰 기준은 없습니다.

  • 비만과 무관 한 스트레치 마크;
  • 재발 성 또는 수술 후 탈장.

적어도 하나의 작은 기준이 있다면 피부의 개입에 대해 말합니다.

유전 적 기준.

  • 환자의 부모, 자녀, 형제 또는 자매에게서 임상 적으로 진단 된 말판 증후군;
  • 환자에서 FBN1 유전자의 돌연변이;
  • 환자는 확인 된 마르펀 증후군 환자와 마찬가지로 FBN1 유전자 주위에 동일한 유전자 마커를 가지고 있습니다.

작은 기준은 없습니다.

현재 및 예측. 어린이 및 청소년은 척추 측만증 예방이 필요합니다. 심혈관 합병증은 태아부터 노년기에 이르기까지 환자의 삶의 모든 단계에서 발생할 수 있으며 주요 사망 원인입니다. 승모판 막은 대개 처음으로 영향을 받으므로 대동맥이 강하게 확장되기 전에 승모판 막 폐쇄 수술이 필요할 수 있습니다. 상행 대동맥이 약간 확장 된 어린이는 스포츠 경기에 참여하는 것을 포함하여 많은 양의 육체 활동을 피할 필요가 없지만 신체 활동을 제한 할 필요는 없습니다. 이차 녹내장은 특히 렌즈가 눈 앞쪽으로 옮겨 질 때 가능합니다. 대동맥 박리 위험은 임신 3 기, 출산 및 출생 후 첫 달에 가장 높습니다. 이제 합병증의 조기 예방 덕분에 환자의 평균 수명이 일반 인구에 근접하고 있습니다.

마르 팡 증후군은 상 염색체 우성 방식으로 유전되며 매우 다양하게 나타납니다. 따라서 단순하지 않은 가족력이있는 환자에서 의심하기가 어려울 수 있습니다. 이 질병은 다른 침투력과 표현력이 특징입니다. 약 75 %의 사례가 본래 가족력이 있고 단지 25 %만이 산발적 인 돌연변이로 인해 발생합니다. 마판 증후군의 원인은 15q 21.1 유전자좌의 15 번 염색체의 긴 팔에 위치한 FBN1 유전자의 돌연변이입니다. 이 유전자의 산물 인 단백질 fibrillin-1은 당 단백질이며 세포 외 기질의 적절한 형성에 필수적이며 생체 내 생성에 역할을하며 탄성 섬유의 기능에 영향을 미친다. 또한, 세포 외 기질은 결합 조직의 구조적 완전성을 제공하며 세포 성장을 자극하는 것을 주요 목적으로하는 성장 인자 (작은 자연 펩티드 및 단백질의 부류)를 저장하는 역할을한다. 인체 전체에는 탄력있는 섬유가 많이 있지만 대개 대동맥, 인대, 특히 인대 (인대가 섬 모양 인 몸에 부착되는 특수 인대)에 집중되어있어 마르펀 (Marfan) 병에서 신체 부위가 손상된 것입니다. 탄성 섬유의 마이크로 피 브릴의 구조가 방해 받으면 결합 조직이 더 늘어나고 물리적 운동에 덜 저항하게됩니다.

FBN1 유전자는 65 번 코딩과 1 번 비 코딩 엑손으로 구성됩니다. 이 유전자로부터 발현 된 프로피 필린 단백질의 서열은 2871 개의 아미노산 잔기로 표시되며, 이는 (신호 펩타이드를 제외하고) 5 개의 구조적으로 상이한 영역을 형성한다. 돌연변이의 주된 병태 기작은 지배적 인 부정적 효과이다. 병리학 적 대립 유전자로부터의 발현 산물은 미세 섬유의 형성에 관여하고 구조를 파괴시킨다.

FBN1 유전자의 돌연변이에 대해 일부 유전자형 - 표현형 상관 관계가 발견되었다 : 7 종 말단 엑손 (59-65)에서 약 40 %의 돌연변이가 경증 표현형과 관련이있는 반면, 엑손 24-32의 돌연변이는 고전적, 비정상적으로 무거운 돌연변이 및 신생아 마판 증후군.

2004 년 T. Mizuguchi (et al.) CM의 원인이 TGFRB2 (transforming growth factor B)의 대사에 장애가 될 수 있다고보고했다. 벨기에 과학자 바트 로츠 (Bart Loetz) 등 2006 년보고에서 TGFBR1의 돌연변이가 대동맥 동맥류와 마르 파 노이드 표현형 (Loeys-Dietz syndrome)을 일으킨다 고보고했다. TGFB는 혈관 평활근증에 부정적인 영향을 미치고 전체 론적 세포 외 기질의 발달을 저해합니다 : 폐, 심장 판막 및 대동맥에 과도한 TGFB 축적은 조직을 약화시키고 마르 팡병의 증상을 유발합니다.

오늘날, FBN1 유전자의 약 1254 개의 돌연변이가 다른 가정에 기술되어있다. 돌연변이의 대부분은 (약 57 %를 차지하는) 미스 돌연변이이고, 21 %는 작은 삽입 / 결실이고, 약 12 ​​%는 접합 부위의 돌연변이이고, 8 %는 말도 안되는 돌연변이이며, 돌연변이의 약 2 %는 큰 결실 / 삽입, 다른 변경.

분자 유전학 센터 (Center for Molecular Genetics)에서는 마르 팡 증후군의 직접적인 DNA 진단이 "핫"사이트 (exon 24-32)와 FBN1 유전자의 전체 코딩 영역 및 인접한 인트론 영역에서 직접 자동 시퀀싱을 통해 돌연변이 검색을 기반으로 수행됩니다.

특정 질병에 대한 태아 (태아) DNA 진단을 ​​실시 할 때, 이미 존재하는 태아 물질에 대해 빈번한 이수 배수체 (다운 증후군, 에드워즈 증후군, Shereshevsky-Turner 및 기타)를 진단하는 것이 합리적입니다. 4.54.1 절. 이 연구의 관련성은 300 개의 신생아 중 약 1 개와 태아 물질의 재 표본 추출의 필요성이 결여 된 이수 배수 체의 높은 빈도 때문이다.